Anemia no diabetes mellitus gestacional: implicações na instabilidade genômica / Anemia in gestational diabetes mellitus: implications for genomic instability

Introdução: Evidências têm mostrado uma associação entre anemia e Diabetes Mellitus. Contudo, a relação entre anemia e Diabetes Mellitus Gestacional (DMG) ainda não está bem estabelecida, bem como sua repercussão na instabilidade genômica. Portanto, objetivou-se verificar a associação entre anemia e instabilidade genômica em mulheres com DMG atendidas em um hospital universitário. Métodos: Estudo transversal com mulheres apresentando diagnóstico de DMG que realizaram pré-natal no Hospital Universitário de Santa Maria (RS). Informações referentes ao DMG, anemia e suplementação de ferro foram obtidas nos prontuários. A instabilidade genômica foi avaliada pelo ensaio de citoma em micronúcleos em células bucais (BMCyt). Resultados: Das 44 gestantes avaliadas, 28,6% apresentaram anemia e 79,5% foram suplementadas com ferro. Das gestantes que realizaram suplementação, 75,0% não apresentaram anemia gestacional. Níveis de hemoglobina não se associaram com a instabilidade genomica (p > 0,05), mas foi observada uma associação entre brotos nucleares e os níveis de glicemia (r = 0,977; p = 0,003). Conclusão: Não foi verificado associação entre anemia e instabilidade genômica em mulheres com DMG.(AU)

Introduction: There is evidence of an association between anemia and diabetes mellitus. However, the relationship between anemia and gestational diabetes mellitus (GDM) remains to be established, as well as its impact on genomic instability. Therefore, we aimed to examine the association between anemia and genomic instability in women with GDM treated at a university hospital. Methods: A cross-sectional study of women with a diagnosis of GDM who received prenatal care at the University Hospital of Santa Maria, southern Brazil. Data on GDM, anemia, and iron supplementation were obtained from medical records. Genomic instability was assessed by the buccal micronucleus cytome (BMCyt) assay. Results: Of 44 pregnant women evaluated, 28.6% had anemia and 79.5% received iron supplementation; of the latter, 75.0% did not have gestational anemia. Hemoglobin levels were not associated with genomic instability (p > 0.05), but an association was found between nuclear buds and blood glucose levels (r = 0.977; p = 0.003). Conclusion: There was no association between anemia and genomic instability in women with GDM.(AU)

Sox2 function as a negative regulator to control HAMP expression

BACKGROUND: Hepcidin, encoding by HAMP gene, is the pivotal regulator of iron metabolism, controlling the systemic absorption and transportation of irons from intracellular stores. Abnormal levels of HAMP expression alter plasma iron parameters and lead to iron metabolism disorders. Therefore,itis animportant goal to understand the mechanisms controlling HAMP gene expression. RESULTS: Overexpression of Sox2 decrease basal expression of HAMP or induced by IL-6 or BMP-2, whereas, knockdown of Sox2 can increase HAMP expression, furthermore, two potential Sox2-binding sites were identified within the human HAMP promoter. Indeed, luciferase experiments demonstrated that deletion of any Sox2-binding site impaired the negative regulation of Sox2 on HAMP promoter transcriptional activity in basal conditions. ChIP experiments showed that Sox2 could directly bind to these sites. Finally, we verified the role of Sox2 to negatively regulate HAMP expression in human primary hepatocytes. CONCLUSION: We found that Sox2 as a novel factor to bind with HAMP promoter to negatively regulate HAMP expression, which may be further implicated as a therapeutic option for the amelioration of HAMP-overexpression-related diseases, including iron deficiency anemia.

Sobrecarga de hierro en enfermedades hematológicas y no hematológicas: una bomba de tiempo / Iron overload in hematological and no hematological disease: a time bomb

La sobrecarga de hierro es una complicación frecuente en un número importante de enfermedades hematológicas que cursan con anemia y requieren transfusiones sanguíneas como parte de su terapia. Entre ellas se destacan la talasemia, la drepanocitosis, los síndromes mielodisplásicos, la anemia de Blackfan-Diamond, la anemia de Fanconi y la deficiencia de piruvato quinasa, La sobrecarga de hieroo tambiún se presenta en otras enfermedades tales como la hemocromatosis hereditaria, la hepatitis viral, el síndrome metabólico y determinados trastornos neurovegetativos. El diagnóstico de sobrecarga suele hacerse mediante la determinación del hierro sérico no unido a la transferrina, la ferritina sérica y un aumento de la concentración hepática de hierro. Las consecuencias más importantes del efecto tóxico de un exceso de hierro son las disfunciones cardíacas y endocrinas, debidas al efecto oxidante del hierro sobre las membranas celulares, con el consiguiente daño celular. Tales alteraciones contribuyen al incremento de la morbilidad y la mortalidad en estos pacientes. El tratamiento consiste básicamente en el usode agentes quelantes de hierro que facilitan la excreción del exceso del metal y reducen su efecto tóxico, Entre tales agentes se cuentan la deferrioxamina (de uso intravenoso). y móa recientemente el deferiprone (ambos de uso orak)

Iron overload is a frequent complication in patients with hematological diseases which develop anemía and require blood transfusion as a therapeutic measure. Thalassemia, drepanocytosis, myelodisplastic syndromes, Blackfan-Diamond anemia, Franconi anemia and pyruvate kinase deficiency are the most common of these diseases. Iron overload is the hallmark of hereditary hemochromatosis, and also complicates diseases such as viral hepatitis, the metabolic syndrome, and certain neurovegetative disfunctions. The diagnosis of iron overload is commonly established through the evaluation of serum iron, transferrin saturation, serum ferritin and liver iron concentration. Cardiac and endocrine dysfunctions are the most important consequences of the toxic efffect of iron accumulation; these are due to the oxidixing effect of iron upon the cellular membranes, followed by cellular damage. Such alterations contribute to the increased morbility and mortality rates in these patients. The treatment of iron overload is based mainly on the use of iron chelators which facilitate the excretion of iron excess and reduce its toxic effect. Deferrioxamine (for intravenous use), and more recently deferiprone and deferasirox (both for oral administration) are the drugs of choice

Prevalência de talassemias e hemoglobinas variantes no estado de Goiás, Brasil / Prevalence of thalassemias and variant hemoglobins in the state of Goiás, Brazil

As anemias hereditárias, em especial as talassemias e hemoglobinas (Hb) variantes, são as mais comuns das alterações genéticas humanas; sua frequência na população brasileira é muito variável, dependendo dos grupos raciais formadores de cada região. O povoamento de Goiás, que teve início logo após o seu descobrimento, em 1726, motivado pela procura de ouro, foi composto principalmente por portugueses e escravos africanos, contexto que favoreceu a mestiçagem entre eles. Considerando que esses povos apresentam genes para as hemoglobinas anormais com frequências variadas, é esperado que se encontrem essas alterações genéticas na nossa população. O objetivo deste trabalho foi avaliar a a prevalência de talassemias e hemoglobinas variantes na população de Goiás. Para isso a casuística foi composta por 404 alunos participantes dos diversos cursos da Universidade Católica de Goiás (UCG), oriundos de 55 cidades do estado de Goiás. A prevalência de anemia hereditária por talassemias e hemoglobinas variantes em Goiás foi de 10,1 por cento, cuja ordem decrescente foi a seguinte: talassemia alfa heterozigótica (5,2 por cento), heterozigose para hemoglobina S (Hb AS) (2,2 por cento), heterozigose para hemoglobina C (Hb AC) (1 por cento), talassemia beta menor (0,7 por cento), associa��o entre talassemia alfa e heterozigose para Hb S (0,5 por cento), associação entre talassemia alfa e heterozigose para Hb C (0,3 por cento) e heterozigose para hemoglobina D (Hb AD) (0,3 por cento). Nenhum caso de homozigose foi encontrado no presente estudo. Este trabalho demonstrou a dispersão dos genes para Hb S, Hb C e Hb D, bem como de talassemias alfa e beta em uma população do estado de Goiás. Por essa razão, concluímos que é importante realizar programas com maior abrangência da população para estudo da epidemiologia das talassemias e hemoglobinas variantes no estado de Goiás.

The hereditary anemias, especially the thalassemies and hemoglobinopathies are the most common human genetic abnormalities. Their frequency in the Brazilian population is very variable depending on the racial groups typical of each region. The settlement of Goiás, that had its beginning after discovery in 1726 owing to the search for gold, was composed basically by Portuguese and African slaves, a context that favored the racial mixing among them. Considering that these groups present genes for abnormal hemoglobins with varied frequencies it is expected the finding of these genetic abnormalities within our population. The objective of this study was to evaluate the prevalence of thalassemies and variant hemoglobins in the population of Goiás. For this purpose the sample was composed by 404 participating students from several graduate courses of the Catholic University of Goiás originally from 55 cities of the state of Goiás. Laboratory tests were used taking into account the historical and demographic factors of the population. The prevalence of hereditary anemias by thalassemias and variant hemoglobins in Goiás was 10.1 percent, in which the decreasing order of these abnormalities was: alfa heterozygous thalassemy (5.2 percent); heterozygous hemoglobin S (Hb AS) (2.2 percent); heterozygous hemoglobin C (Hb AC) (1 percent); beta short thalassemy (0.7 percent); association between alpha thalassemy and heterozygous for hemoglobin S (0.5 percent); association between alpha thalassemy and heterozygous for hemoglobin C (0.3 percent); and heterozygous for hemoglobin D (0.3 percent). No homozygosity was found in the study group. This study demonstrates the need for large scale screening in human populations for epidemiological studies of the thalassemies and variant hemoglobins in the state of Goiás.

Avaliação do perfil hematológico de portadores de talassemia alfa provenientes das regiões Sudeste e Nordeste do Brasil / Evaluation of alpha thalassemia carriers hematologic profile from Southeast and Northeast Brazilian regions

A talassemia alfa é uma anemia hereditária resultante da síntese deficiente de cadeias alfa, provocando um excesso relativo de cadeias beta, que vão formar tetrâmeros identificados como hemoglobina H (Hb H) no indivíduo adulto. Para direcionar o diagnóstico laboratorial desta anemia, a análise dos índices eritrocitários, a eletroforese em acetato de celulose em pH neutro e a pesquisa de corpos de inclusão de Hb H são essenciais. O objetivo deste estudo foi traçar o perfil hematológico, por meio dos índices eritrocitários, dos portadores de talassemia alfa das regiões Sudeste e Nordeste do Brasil. Foram analisadas 1.010 amostras de sangue periférico após consentimento informado. Os índices eritrocitários como contagem de glóbulos vermelhos (RBC), dosagem de hemoglobina (HGB), hematócrito (HCT), volume corpuscular médio (VCM), hemoglobina corpuscular média (HCM) e concentração de hemoglobina corpuscular média (CHCM) foram fornecidos por aparelhos automatizados com controle de qualidade interno e externo. Para o diagnóstico de talassemia alfa foram utilizados testes de triagem e complementares para talassemias, como eletroforese em pH neutro e pesquisa de corpos de inclusão de Hb H com coloração de azul cresil brilhante. Comparando-se os valores hematológicos observados nos dois grupos, notou-se que, em ambas as regiões, os índices com valores discrepantes foram os níveis de HGB e HCT, sendo a maior freqüência de variação observada entre as mulheres. Nos portadores do fenótipo alfa talassêmico da região Nordeste, todos os índices eritrocitários estavam abaixo dos valores de normalidade. Estes resultados evidenciam a necessidade de melhor avaliação do perfil hematológico de talassemia alfa em diferentes regiões, considerando-se os interferentes ambientais para um diagnóstico mais preciso.

Alpha thalassemia is a hereditary anaemia resulting from deficient synthesis of the alpha chains, causing a relative excess of beta chains which form tetramers identified as hemoglobin H (Hb H) in adults. To diagnose this type of anaemia it is essential to analyze the erythrocytic values, electrophoresis in neutral pH and to study the Hb H inclusion bodies. The aim of this study was to determine the hematologic profile of alpha thalassemia carriers from the southeastern and northeastern regions of Brazil. Peripheral blood samples from 1010 patients were analyzed. The erythrogram values, including the red blood cell count (RBC), hemoglobin level (HGB), hematocrit (HCT), mean cell volume (MCV), mean cell hemoglobin (MCH) and mean cell hemoglobin concentration (MCHC) were supplied by automatic devices. To diagnose alpha thalassemia, screening and complementary tests were performed, including electrophoresis in neutral pH and a study of the Hb H inclusion bodies with brilliant blue cresil staining. Comparing hematologic values obtained in both groups, the indices with discrepant values were related to HGB and HCT and the greatest variations in both regions were observed among women. In alpha thalassemic phenotypic carriers from the northeastern region, all the erythrocytic values were lower than normal. These results show the necessity of better evaluation of alpha thalassemia in different regions, considering the environmental factors in order to give an adequate diagnosis.

A importância do diagnóstico precoce na prevenção das anemias hereditárias / The importance of early diagnosis in the prevention of hereditary anemias

As anemias hereditárias, que englobam as hemoglobinopatias e talassemias são doenças determinadas geneticamente. Na maioria dos casos os heterozigotos são assintomáticos e desconhecem o defeito genético do qual são portadores. De uma forma geral existe uma deficiência no diagnóstico clínico e laboratorial para a investigação destas doenças que acometem uma parcela significativa da população brasileira. A comunicação deste caso à comunidade científica tem como objetivo destacar a importância de um diagnóstico clínico-laboratorial realizado o mais precocemente. Entretanto, este diagnóstico só é possível se for realizado por um profissional capacitado através de metodologias específicas para a elucidação das mais diferentes interações genéticas. Faz parte também deste diagnóstico o estudo familiar que é estritamente necessário no caso de um possível aconselhamento genético com o intuito de evitar a transmissão genética e conseqüentemente a geração de indivíduos doentes ou com uma sobrevida pequena.

Hereditary anaemias, which include hemoglobinopathies and thalassaemias, are genetically determined diseases. In most cases patients are asymptomatic and do not know about their genetic defect. In general, there is a deficit in the clinical and laboratorial investigations of these diseases that affect a significant number of Brazilians. The reporting of this case aims at highlighting the importance of precocious clinical-laboratorial diagnosis. This diagnosis is only possible if it is performed, by a qualified professional, using specific methodologies to elucidate the varying genetic interactions. A study of the affected families is an essential part of the diagnoses; many cases require genetic counseling to avoid transmission of these anomalies resulting in sick individuals who occasionally have short life expectancies.

Myelodysplastic syndrome that progressed to acute myelomonocytic leukemia with eosinophilia showing peculiar chromosomal abnormality: a case report

Myelodysplastic syndrome is a closely related group of acquired bone marrow disorders characterized by ineffective and dysplastic hematopoiesis. These clonal disorders frequently progress to acute leukemia. Acute myelomonocytic leukemia with eosinophilia is characterized by an increase in abnormal eosinophils in the bone marrow, relatively good clinical course and inv (16) chromosomal abnormality. We experienced one case of refractory anemia with excess blasts which progressed to refractory anemia with excess blasts in transformation and finally to acute myelomonocytic leukemia with eosinophilia showing peculiar chromosomal abnormalities of der (1;7).

Behcet's disease associated with myelodysplastic syndrome: a case report

A rare case of Behcet's disease associated with myelodysplastic syndrome (MDS) is described. A 50-year-old Korean female suffering recurrent oral ulcer, genital ulcer, fatigue, arthralgia in both knees and fever was diagnosed as Behcet's disease. The findings of bone marrow aspirates were consistent with refractory anemia, a subtype of myelodysplastic syndrome. Chromosomal analysis of bone marrow cells revealed 46,XX,-8,-20,+der(8)t(8;20)(p23;p10),+der(8) t(8;20)(p23;q10)[30]. The chromosomal changes found in this patient were different from those of previous reports, which mostly revealed trisomy 8. If anemia, low reticulocyte count and dyspoietic cells are sustained in Behcet's disease, physicians should be alert to the possibility of MDS with aberration in chromosome 8 and perform a bone marrow study for the proper diagnosis and treatment of the disease. We presented a case of Behcet's disease associated with MDS, which is the first Korean case.

Anemia em parturientes da maternidade Professor Monteiro de Morais e peso-ao-nascer: impacto de condicionantes macro e micro-estruturais / Anemia in parturients of the maternidade Prof§ Monteiro de Morais and birth weight: correlation with macro and micro structural

Estudo de corte transversal, realizado na Maternidade Prof§ Monteiro de Moraes (M.P.M.M.)(Recife-PE,Nordeste do Brasil), no periodo de junho a setembro de 1996, objetivando determinar a prevalencia de anemia entre pacientes; distribuiçäo de peso ao nascer de seus conceptos, assim como possível interrelaçäo entre si e com algumas variáveis micro-estruturais (idade materna, idade gestacional, número de consultas de pré-natal, cartäo da gestante, medicaçäo) e macro-estruturais (grau de escolaridade materna, renda familiar expressa em salário mínimo per capita). A amostra esteve constituída por 515 parturientes, admitindo-se erro absoluto de 5 por cento. Os dados foram obtidos por entrevista com a parturiente e registro dos demais dados a partir de prontuários e de exames laboratoriais. A amostra de sangue, para determinaçäo de hemoglobinometria por espectofometria pelo Método de Drakin mod., foi colhida em Vacuntainer, sobre EDTA. O critério de anemia foi concentraçäo de hemoglobina inferior a 11,0 g/dl, segundo OMS, e a categorizaçäo do grau de anemia, adotada pela autora, foi: anemia moderada para hemoglobina entre 9,7 g/dl e 10,9 g/dl anemia severa, anemia severa, no intervalo de 6,0 g/dl a 9,6 g/dl; anemia muito severa, quando igualou inferior a 5,9 g/dl.Os pesos dos recém-nascidos foram obtidos durante a primeira hora de vida, por procedimento padronizado e com uso de instrumento aferido. Os resultados foram testados estatisticamente por Qui Quadrdo e exato de Fisher, a nível de significância de 5 por cento. Entre as parturientes, 42,2 por cento encontravam-se anêmicas ao parto. A frequência de peso-ao-nascer menor ou igual a 2.5000g foi 13,0 por cento, näo tendo sido detectada interrelaçäo estatisticamente significativa com anemia materna

A talassemia minor como causa de anemia no Estado de Säo Paulo, Brasil / Thalassemia minor as cause of anemia in the State of Säo Paulo, Brazil

Embora a talassemia minor seja uma alteraçäo genética freqüente no Estado de Säo Paulo, ainda näo dispúnhamos de avaliaçöes conclusivas a respeito da sua morbidade em nosso meio. Por essa razäo, verificamos no presente trabalho a concentraçäo de hemoglobina em uma grande amostra de talassêmicos heterozigotos detectados na regiäo de Campinas, SP. Entre os casos-índice, verificamos uma proporçäo de anêmicos igual a 71%, embora apenas 11% dos casos apresentassem níveis de hemoglobina inferiores a 9 g/dl. Já entre os talassêmicos detectados casualmente na populaçäo, a proporçäo de anêmicos foi de 50%, sendo que apenas 3% dos indivíduos apresentavam anemia acentuada. Esses dados de morbidade indicam que, embora a talassemia minor seja uma causa freqüente de anemia no Estado de Säo Paulo, a maioria dos seus portadores manifesta anemia leve ou moderada. Esses indivíduos, no entanto, podem manifestar um quadro anêmico mais exuberante em alguma época de suas vidas, o que reforça a necessidade da sua orientaçäo médica e do seu aconselhamento genético